Экстракорпоральные методы лечения в гепатологии

  • Статья-обзор "больших приборов, очищающих кровь пациента" - экстракорпоральных методов лечения острой печеночной недостаточности: плазмообмен, НЗПТ, MARS, SPAD и плазмасепараторы.

Сегодняшняя статья посвящена очень важному и полезному инструменту в лечении наших пациентов с острой печеночной недостаточностью (ALF) и острой-на хроническую печеночной недостаточностью (ACLF). А именно, экстракорпоральным методам лечения.

Каждый из нас знает о возможности поставить рядом с больным какой-то большой прибор, который будет чистить кровь от всякой гадости. Но какой именно аппарат необходимо подключить и нужно ли вообще это делать? Зачастую остается загадкой. Попробуем в этом немного разобраться.

Плазмообмен

Начнем с разбора плазмообмена. Чем он может быть полезен?

Как это работает?

В результате повреждения печени образуются молекулярные паттерны, ассоциированные с повреждением (DAMPs), которые сильно стимулируют иммунную систему. Это приводит к выработке провоспалительных цитокинов, интерлейкинов и активных форм кислорода. Что приводит к неконтролируемому иммунному ответу, вызывающему вторичное повреждение органов, эндотелиальную дисфункцию, отек головного мозга, микрососудистые повреждения и дисфункцию моноцитов В [1].

World J Hepatol. 2021 Aug 27;13(8):904–915. doi: 10.4254/wjh.v13.i8.904

Плазмообмен — это процедура, которая представляет собой процесс забора большого объема плазмы c последующим замещением. Кровь через поры в мембране разделяется на клеточные и неклеточные компоненты. При этом происходит удаление DAMPs и воспалительных цитокинов при сохранении форменных элементов крови [2,3].

Удаление плазмы может достигать значительного объема и, если не проводится одновременное её замещение, то развивается гиповолемия и сосудистый коллапс.

В процессе плазмообмена из-за разбавления плазмы замещающей жидкостью удаляемые вещества полностью не элиминируются. За один объем плазмы удаляется лишь 65% патологических веществ из внутрисосудистого пространства. При обработке 1,5 ОП удаляется около 75%. А при замещении двух ОП удаляется около 85% патологического субстрата. Дальнейшая скорость элиминации зависит от ресинтеза патогена. [3]

Влияние на выживаемость и печеночную энцефалопатию

Применение плазмообмена у пациентов с острой печеночной недостаточностью очень перспективно, но требует дальнейшего изучения в разных клинических ситуациях. Так, например, ряд исследований показывает улучшение гемодинамики и повышение выживаемости пациентов без трансплантации при ALF [4,5,6,7,8].

Влияние на печеночную энцефалопатию при ALF противоречиво. Larsen и др. в проспективном и Kim и др. в ретроспективном исследовании показали уменьшение уровня аммиака и выраженность печеночной энцефалопатии [7,9]. В противоположность этому, ретроспективный анализ 43 пациентов с ALF не показал уменьшения уровня аммиака [10].

Данные об улучшении выживаемости пациентов при использовании плазмообмена обнадеживают. В одном из проспективных исследований, включающем 182 пациента, выживаемость в стационаре в группе с плазмообменом составила 58,7% против 47,8% при использовании стандартной терапии [5]. Два ретроспективных анализа также демонстрируют улучшение прогноза 30 и 90-дневной выживаемости без трансплантации при применении плазмообмена [10,11]. 

Однако, недавнее проспективное рандомизированное исследование не показало улучшение 30ти дневной выживаемости больных, хотя наблюдалась положительная лабораторная динамика (билирубин, МНО, аммиак) [12].

При ACLF целый ряд исследований показывает значительное улучшение выживаемости в группах лечения плазмообменом от 13 до 42%. При этом, имеется закономерность по улучшению прогноза при более низких показателях MELD. А при MELD >30 пользы от применения плазмообмена не было [13,14,15,16].

Риск инфекций и противопоказания

Многие пациенты, соответствующие критериям ACLF, проходят лечение в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Соответственно, риск присоединения инфекционных осложнений и сепсиса увеличивается с каждым днем нахождения на койке. Учитывая это, APASL предлагает узкое терапевтическое окно начала применения плазмообмена (примерно в 7 дней) с целью предотвращения полиорганной недостаточности и улучшения выживаемости [17]. 

Но следует помнить, что инфекционный процесс (в т.ч. септический) сам по себе может стать причиной развития ACLF. В этой ситуации проведение плазмообмена будет противопоказано поскольку он может усугубить инфекцию, удаляя иммуноглобулины из кровотока [18].

Итак, следует отметить, что позитивных предпосылок для использования плазмообмена при ALF и ACLF все же больше. Но когорта больных очень разная, протоколы лечения и возможности проведения трансплантации печени сильно индивидуализированы от центра к центру. Поэтому вопрос требует дальнейшего изучения.

Непрерывная заместительная почечная терапия

Не одним плазмообменом живем. В лечении пациентов с тяжелой патологией печени нашлось место и ….заместительной почечной терапии! И здесь не пойдет речь о прямых «почечных» показаниях.

Как это работает? 

Покопаемся в терминах и различиях. Данный метод экстракорпоральной поддержки имеет аббревиатуру CRRT (continuous renal replacement therapy) или НЗПТ (непрерывная заместительная почечная терапия). В нем мы различаем три основных варианта, которые способны помочь нашим пациентам.  

  1. CVVHD – метод, основанный на избирательной диффузии и ультрафильтрации через полупроницаемую мембрану, которая с одной стороны омывается кровью, а с другой - диализным раствором. Под воздействием концентрационного градиента через полупроницаемую мембрану осуществляется переход токсинов из крови в диализат, снижая степень интоксикации. 
    URL:https://www.freseniusmedicalcare.ru/ru/professionalam/intensivnaja-terapija/procedury-nzpt.html
  2. CVVH (вено-венозный гемофильтрация) - это терапия, основанная на принципе конвективной элиминации токсинов. При гемофильтрации из организма удаляется водная часть крови с растворимыми в ней токсинами, с целью восполнения потери жидкости в кровяное русло вводится замещающий раствор до и/или после фильтра. 
    URL:https://www.freseniusmedicalcare.ru/ru/professionalam/intensivnaja-terapija/procedury-nzpt.html
  3. CVVHDF (вено-венозная гемодиафильтрация) представляет собой комбинацию диффузионного и конвективного массопереноса и позволяет эффективно удалять как мелкие, так и средние молекулы. При использовании данного метода происходит перенос токсинов, растворенных в фильтрующейся по градиенту гидростатического давления жидкости через полупроницаемую мембрану.
    URL:https://www.freseniusmedicalcare.ru/ru/professionalam/intensivnaja-terapija/procedury-nzpt.html

Базовая польза этих методов заключается в возможности удалять из кровотока более мелкие водорастворимые молекулы. Такие, например, как аммиак. А также, снижать уровень лактата и производить коррекцию выраженных электролитных нарушений.  

Это крайне важно в вопросах выживаемости пациентов с острой печеночной недостаточностью, когда летальный исход наступает в большинстве случает от отека головного мозга, где вышеупомянутые звенья патогенеза играют решающую роль. 

Влияние на выживаемость и печеночную энцефалопатию

Начнем с профита НЗПТ при ALF. Несколько исследований показывают значительное улучшение как общей выживаемости, так и выживаемости без трансплантации печени (риск смертности снижается вплоть до 35%). [19,20,21]

Аммиак, который не дает покоя всему гепатологическому сообществу, тоже достоверно снижается у этой когорты пациентов согласно результатам исследований. При этом имеется статистически достоверные данные о более выраженном снижение аммиака при проведении НЗПТ и без нее. При этом акцент делается на более раннем начале лечения при гипераммониемии. [20,21,22,23]

Также недавнее исследование на очень тяжелой выборке пациентов продемонстрировало эффективность НЗПТ. Что выражалось в высоком уровне безтрансплантационной выживаемости в условиях отделения интенсивной терапии. [24]

Данные по подобным манипуляциям при ACLF немногочисленны ввиду особой тяжести когорты данных пациентов, разных предпочтений врачей различных центров в выборе конкретного метода НЗПТ, а также трудностях в учете гидробаланса при проведении длительных процедур. Плюс к этому, не существует единого времени об оптимальном времени начала терапии. [25,26]

Рандомизированное контролированное исследование 2024 года пациентов с острой почечной недостаточностью при ACLF показало более высокую скорость восстановления функции почек и тенденцию к улучшению 28-дневной выживаемости при раннем начале непрерывной заместительной почечной терапии (НЗПТ) [27].

На малой выборке пациентов (16) было исследовано влияние на 28 и 90 дневную выживаемость сочетание CVVHD и интермиттирующего высокопоточного диализа с использованием альбумина (SPAD – упомянем позже). Результат показал 56,2% и 53,8% соответственно, что, учитывая когорту пациентов с крайне высокими показателями по MELD  и CLIF-C, является значительным результатом. [28]

НЗПТ является предпочтительным методом диализа в этой популяции, поскольку она связана с лучшей гемодинамической стабильностью, более медленной коррекцией гипонатриемии и меньшим риском повышения внутричерепного давления.

Хотя нет убедительных доказательств ее превосходства над интермиттирующим гемодиализом (ИГД), длительным низкоэффективным диализом (ДНЭД) или перитонеальным диализом (ПД) с точки зрения улучшения выживаемости или почечных исходов. [25,29]

Альбуминовый диализ: MARS

Очередной метод поддержки организма при печеночной недостаточности – Альбуминовый диализ с регенерацией альбумина - молекулярная адсорбирующая рециркулирующая система (МАРС) – Molecular Adsorbent Recirculating System (MARS – товарный знак фирмы Baxter).

Shah, M., Pyrsopoulos, N.T. (2020). Extracorporeal Non cellular Liver Assisted Devices. In: Radu-Ionita, F., Pyrsopoulos, N., Jinga, M., Tintoiu, I., Sun, Z., Bontas, E. (eds) Liver Diseases. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-030-24432-3_66

Как это работает?

Полуселективный комбинированный мембранно-сорбционный метод экстракорпоральной гемокоррекции, при котором альбуминсодержащий диализат регенерируется путем перфузии через специальные сорбционные колонки и низкопоточный (low flux) диализатор, обеспечивающий эффективное удаление из крови воды, низко-, среднемолекулярных, а также гидрофобных альбумин-связанных веществ [30.]

Влияние на печеночную энцефалопатию и неоднозначное влияние на выживаемость

Метод окутан аурой могущества в лечении пациентов в критическом состоянии, однако, по результатам многих исследований не все так благополучно. 

Было установлено, что применение MARS может значительно уменьшать явления печеночной энцефалопатии. [31] Более того, сообщалось об улучшении циркулирующих нейрогормонов, оксида азота и окислительного стресса, а также об одновременном улучшении холестаза, зуда, функции печени, функции почек, энцефалопатии и артериального давления. [32,33] Однако, насколько эти преимущества приводят к улучшению клинических результатов, остается неясным. 

Крупнейшие доступные исследования не показали преимуществ в выживаемости, хотя гетерогенность пациентов и короткий период терапии могли ограничить возможности исследований по выявлению преимуществ. Тем не менее, доказательства эффективности MARS в отношении серьезных клинических исходов являются скромными. [34,35] 

Лишь в недавнем крупном ретроспективном обзоре было показано улучшение безтрансплантационной выживаемости у пациентов. Однако, выживаемость улучшалась только у больных, получивших не менее 3 сеансов. Что является очень дорогим методом лечения и это может позволить далеко не каждая клиника [36].

Альбуминовый диализ: SPAD

Более дешевый и упрощенный MARS – это SPAD (single-pass albumin dialysis). Это простая в настройке система экстракорпоральной детоксикации с использованием обычных аппаратов для гемодиализа. В раствор для гемодиализа добавляется альбумин, что позволяет связанным с ним токсинам проходить через фильтр аппарата для гемодиализа. В отличие от других систем, раствор альбумина не циркулирует и выводится из системы после прохождения через фильтр аппарата для гемодиализа, при этом достаточно использование низкопроцентного раствора (3-5%) [37].

Roman Hernández D et al. Single-Pass Albumin Dialysis (SPAD) as a Therapeutic Extracorporeal Liver Support in a Low-Resource Setting: Case Report and Literature Review. Cureus. 2025 Jun 11;17(6):e85782. doi: 10.7759/cureus.85782. PMID: 40656314; PMCID: PMC12249485.
В поиске литературы не удалось найти крупных исследований об использовании данного метода терапии. Однако, данные разных авторов являются многообещающими.
 
При ALF и ACLF показано снижение уровня билирубина, ничем не уступающее системе MARS [38,39,40.41]. Еще в нескольких исследованиях эффективности SPAD (в т.ч. при сравнении с MARS), было показано, что терапия может быть эффективной в выведении некоторых веществ, таких как билирубин, желчные кислоты и мочевина. Но менее эффективной в выведении таких веществ, как креатинин и аммоний. В том числе с улучшением 28 и 90 дневной выживаемости [28, 42, 43].

Плазмасепараторы

В качестве последнего (в данном обзоре) метода экстракорпоральной поддержки стоит отметить фракционаторы плазмы (мембранные сепараторы плазмы) на основе капиллярной мембраны EVAL из сополимера этилена и винилового спирта [44]. Они занимают промежуточное положение между диализными мембранными устройствами и плазмофильтрами, могут использоваться для перфузии плазмы крови при каскадной плазмофильтрации и для перфузии цельной крови. 
 
Они различаются по площади мембраны и среднему размеру пор. В зависимости от размера пор через мембрану могут проходить и удаляться молекулы разного размера. В англоязычной литературе этот метод может быть описан как SEPET (selective plasma exchange therapy) или HFAF (high-flux albumin haemofiltration). При этом, в нескольких статьях показано положительное влияние на элиминацию водорастворимых и связанных с альбумином токсинов. А также улучшение 28 и 90 дневной выживаемости [45,46,47].
 
Нашими соотечественниками было проведено отличное многоцентровое исследование, показавшее эффективность плазмасепараторов в лечении острой печеночной недостаточности и ACLF. А также их сравнение с системами альбуминового диализа. В зависимости от вида мембран можно влиять на различные лабораторные маркеры в критических состояниях (билирубин, аммиак, желчные кислоты, креатинин, мочевина, АЛТ, АСТ, альбумин, иммуноглобулины, без существенного влияния на показатели коагуляции). Однако, исследование не учитывало влияние методов на исходы заболевания у данных пациентов [48].
 

Сравнительная характеристика методов

Примерную сводную характеристику методов можно представить в виде таблицы. Однако, следует помнить, что каждая клиническая ситуация требует согласования тактики ведения той самой мультидисциплинарной командой (членом которой, в данном случае, обязан быть специалист по экстракорпоральному лечению). 
 

 

Заключение

Пока что недостаточно больших клинических данных, чтобы сравнить все имеющиеся методы вышеупомянутой терапии в разных клинических ситуациях. По мере накопления информации менее изученные технологии вполне могут заиграть новыми красками. В настоящее время в нашем распоряжении имеется целый ряд экстракорпоральных методов лечения пациентов с печеночной недостаточностью, которые мы должны использовать в повседневной практике, опираясь на имеющиеся сведения об их эффективности.

Источники

  1. Goel A, Zachariah U, Daniel D, Eapen CE. Growing Evidence for Survival Benefit with Plasma Exchange to Treat Liver Failure. J Clin Exp Hepatol. 2023 Nov-Dec;13(6):1061-1073. doi: 10.1016/j.jceh.2023.06.002
  2. Nakamura T, Ushiyama C, Suzuki S, Shimada N, Ebihara I, Suzaki M, Takahashi T, Koide H. Effect of plasma exchange on serum tissue inhibitor of metalloproteinase 1 and cytokine concentrations in patients with fulminant hepatitis. Blood Purif. 2000;18(1):50-4. doi: 10.1159/000014407. PMID: 10686442.
  3. Goto H, Matsuo H, Nakane S. Plasmapheresis affects Thelper type-1/T helper type-2 balance of circulating peripheral lymphocytes. Ther Apher. 2001.5:494-496
  4. Iwai H, Nagaki M, Naito T, Ishiki Y, Murakami N, Sugihara J, Muto Y, Moriwaki H. Removal of endotoxin and cytokines by plasma exchange in patients with acute hepatic failure. Crit Care Med. 1998;26:873–876. doi: 10.1097/00003246-199805000-00021.
  5. Larsen FS, Schmidt LE, Bernsmeier C, Rasmussen A, Isoniemi H, Patel VC, Triantafyllou E, Bernal W, Auzinger G, Shawcross D, Eefsen M, Bjerring PN, Clemmesen JO, Hockerstedt K, Frederiksen HJ, Hansen BA, Antoniades CG, Wendon J. High-volume plasma exchange in patients with acute liver failure: An open randomised controlled trial. J Hepatol. 2016;64:69–78. doi: 10.1016/j.jhep.2015.08.018.
  6. Wiersema UF, Kim SW, Roxby D, Holt A. Therapeutic plasma exchange does not reduce vasopressor requirement in severe acute liver failure: a retrospective case series. BMC Anesthesiol. 2015;15:30. doi: 10.1186/s12871-015-0017-9.
  7. Larsen FS, Hansen BA, Ejlersen E, Secher NH, Clemmesen JO, Tygstrup N, Knudsen GM. Cerebral blood flow, oxygen metabolism and transcranial Doppler sonography during high-volume plasmapheresis in fulminant hepatic failure. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1996;8:261–265. doi: 10.1097/00042737-199603000-00014.
  8. Kwon YD, Lee HS, Park CH, Jeen YT, Chun HJ, Lee SW, Choi JH, Kim CD, Ryu HS, Hyun JH. [A case of auto-immune hepatitis associated with primary Sjogren's syndrome] Taehan Kan Hakhoe Chi. 2003;9:25–30.
  9. Kim JE, Chun S, Sinn DH, Kim NJ, Kim S, Kang W, Kim JM, Choi GS, Joh JW, Cho D. Initial experience with high-volume plasma exchange in patients with acute liver failure. J Clin Apher . 2021;36:379–389. doi: 10.1002/jca.21873.
  10. Pawaria A, Sood V, Lal BB, Khanna R, Bajpai M, Alam S. Ninety days transplant free survival with high volume plasma exchange in Wilson disease presenting as acute liver failure. J Clin Apher. 2021;36:109–117. doi: 10.1002/jca.21848.
  11. Gasca-Aldama, J.C.; Castrejón-Sánchez, J.E.; Carrasco Flores, M.A.; Vásquez-Jiménez, E.; Carpinteyro-Espin, P.; Pérez-Escobar, J.; Gutierrez-Toledo, K.D.; Galindo, P.E.; Vidals-Sanchez, M.; Costa-Urrutia, P. Therapeutic Plasma Exchange in Acute Liver Failure: A Real-World Study in Mexico. Healthcare 2025, 13, 2059. https://doi.org/10.3390/healthcare13162059
  12. Shekhar Swaroop, Sagnik Biswas, Sarthak Saxena, Shobhit Garg, Shubham Jain, Poonam Coshic, Hem Chandra Pandey, Vijay Andriyas, Sapna Chopra, Suhasini Sil, Shruti Rohilla, Arnav Aggarwal, Ayush Agarwal, Samagra Agarwal, Baibaswata Nayak,  Shalimar,Therapeutic Plasma Exchange in Patients With Acute Liver Failure: A Pilot Randomized Controlled Trial, Journal of Clinical and Experimental Hepatology, Volume 16, Issue 1, 2026, 103178,ISSN 0973-6883,https://doi.org/10.1016/j.jceh.2025.103178.
  13. Yue-Meng W, Yang LH, Yang JH, Xu Y, Yang J, Song GB. The effect of plasma exchange on entecavir-treated chronic hepatitis B patients with hepatic de-compensation and acute-on-chronic liver failure. Hepatol Int. 2016;10:462–469. doi: 10.1007/s12072-015-9667-4
  14. Mao W, Ye B, Lin S, Fu Y, Chen Y. Prediction value of model for end-stage liver disease scoring system on prognosis in the acute on chronic liver failure patients with plasma exchange treatment. ASAIO J. 2010;56:475–478. doi: 10.1097/MAT.0b013e3181e6bf13
  15. Xia Q, Dai X, Huang J, Xu X, Yang Q, Liu X, Chen Y, Li L. A single-center experience of non-bioartificial liver support systems among Chinese patients with liver failure. Int J Artif Organs. 2014;37:442–454. doi: 10.5301/ijao.5000341
  16. Qin G, Shao JG, Wang B, Shen Y, Zheng J, Liu XJ, Zhang YY, Liu YM, Qin Y, Wang LJ. Artificial liver support system improves short- and long-term outcomes of patients with HBV-associated acute-on-chronic liver failure: a single-center experience. Medicine (Baltimore) 2014;93:e338. doi: 10.1097/MD.0000000000000338.
  17. Choudhury, A., Kumar, M., Sharma, B.C., Maiwall, R., Pamecha, V., Moreau, R., Chawla, Y. K., Duseja, A., Mahtab, M., Rahman, S., Hamid, S. S., Butt, A. S., Jafri, W., Tan, S. S., Devarbhavi, H., Amarapurkar, D., Ning, Q., Eapen, C. E., Goel, A., Kim, D. J., Ghazinyan, H., Shiha, G., Lee, G. H., Abbas, Z., Payawal, D. A., Dokmeci, A. K., Yuen, M.-F., Lesmana, L. A., Sood, A., Chan, A., Lau, G. K., Jia, J. D., Duan, Z., Yu, C., Yokosuka, O., Jain, P., Bhadoria, A. S., Kumar, G., Sarin, S. K., and for the APASL ACLF working party (2017) Systemic inflammatory response syndrome in acute-on-chronic liver failure: Relevance of ‘golden window’: A prospective study. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 32: 1989–1997. doi: 10.1111/jgh.13799.
  18. Aggarwal A, Biswas S, Arora U, Vaishnav M, Shenoy A, Swaroop S, Agarwal A, Elhence A, Kumar R, Goel A, Shalimar. Definitions, Etiologies, and Outcomes of Acute on Chronic Liver Failure: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2024 Nov;22(11):2199-2210.e25. doi: 10.1016/j.cgh.2024.04.018. Epub 2024 May 13. PMID: 38750869.
  19. Dong V, Robinson AM, Dionne JC, Cardoso FS, Rewa OG, Karvellas CJ. Continuous renal replacement therapy and survival in acute liver failure: A systematic review and meta-analysis. J Crit Care. 2024 Jun;81:154513. doi: 10.1016/j.jcrc.2023.154513. Epub 2024 Jan 9. PMID: 38194760.
  20. Chaba A, Warrillow SJ, Fisher C, Spano S, Maeda A, Phongphithakchai A, Pattamin N, Hikasa Y, Kitisin N, Warming S, Michel C, Eastwood GM, Bellomo R. Severely Hyperammonemic Acute Liver Failure due to Paracetamol Overdose: The Impact of High-Intensity Continuous Renal Replacement Therapy. Blood Purif. 2025;54(2):111-121. doi: 10.1159/000542556. Epub 2024 Nov 19. PMID: 39561725.
  21. Cardoso FS, Gottfried M, Tujios S, Olson JC, Karvellas CJ; US Acute Liver Failure Study Group. Continuous renal replacement therapy is associated with reduced serum ammonia levels and mortality in acute liver failure. Hepatology. 2018 Feb;67(2):711-720. doi: 10.1002/hep.29488. Epub 2017 Dec 26. PMID: 28859230; PMCID: PMC5832542.
  22. Slack AJ, Auzinger G, Willars C, Dew T, Musto R, Corsilli D, Sherwood R, Wendon JA, Bernal W. Ammonia clearance with haemofiltration in adults with liver disease. Liver Int. 2014 Jan;34(1):42-8. doi: 10.1111/liv.12221. Epub 2013 Jun 20. PMID: 23786538.
  23. Warrillow S, Fisher C, Bellomo R. Correction and Control of Hyperammonemia in Acute Liver Failure: The Impact of Continuous Renal Replacement Timing, Intensity, and Duration. Crit Care Med. 2020 Feb;48(2):218-224. doi: 10.1097/CCM.0000000000004153. PMID: 31939790.
  24. Ilhan Ocak, Mustafa Colak, Bilge Nur Bilici,Comparative Analysis of Plasmapheresis Versus Plasmapheresis Combined With Continuous Renal Replacement Therapy in Adult Liver Failure: A Retrospective Observational Study, Transplantation Proceedings, Volume 57, Issue 4, 2025, Pages 598-605, ISSN 0041-1345, https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2025.02.051.
  25. Kellum, J.A., Lameire, N., Aspelin, P., et al. (2012) Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney International Supplements, 2, 1-138.
  26. Castro I, Relvas M, Gameiro J, Lopes JA, Monteiro-Soares M, Coentrão L. The impact of early versus late initiation of renal replacement therapy in critically ill patients with acute kidney injury on mortality and clinical outcomes: a meta-analysis. Clin Kidney J. 2022 May 12;15(10):1932-1945. doi: 10.1093/ckj/sfac139. PMID: 36158157; PMCID: PMC9494521.
  27. Jindal A, Singh H, Kumar G, Arora V, Sharma MK, Maiwall R, Rajan V, Tewathia HV, Vasishtha C, Sarin SK. Early Versus Standard Initiation of Terlipressin for Acute Kidney Injury in ACLF: A Randomized Controlled Trial (eTerli Study). Dig Dis Sci. 2024 Jun;69(6):2204-2214. doi: 10.1007/s10620-024-08423-8. Epub 2024 Apr 18. PMID: 38637454.
  28. Niewinski G, Raszeja-Wyszomirska J, Hrenczuk M, Rozga A, Malkowski P, Rozga J. Intermittent high-flux albumin dialysis with continuous venovenous hemodialysis for acute-on-chronic liver failure and acute kidney injury. Artif Organs. 2020 Jan;44(1):91-99. doi: 10.1111/aor.13532. Epub 2019 Jul 22. PMID: 31267563.
  29. Chancharoenthana W, Leelahavanichkul A. Acute kidney injury spectrum in patients with chronic liver disease: Where do we stand? World J Gastroenterol (2019) 25(28):3684–703. doi: 10.3748/wjg.v25.i28.3684
  30. Faybik P, Hetz H. Pathophysiological effects of albumin dialysis in acute-on-chronic liver failure: A randomized controlled study. Eur Surg (2005) 37(3):173–4. doi: 10.1007/s10353-005-0151-6
  31. Hassanein TI, Tofteng F, Brown RS, McGuire B, Lynch P, Mehta R, et al. Randomized controlled study of extracorporeal albumin dialysis for hepatic encephalopathy in advanced cirrhosis. Hepatology (2007) 46(6):1853–62. doi: 10.1002/hep.21930
  32. Shahin Isha, Anna S. Jenkins, Abby J. Hanson, Parthkumar H. Satashia, Sai Abhishek Narra, Gunjan D. Mundhra, Mohammed Mustafa Hasan, Ashrita Donepudi, Abishek Giri, Patrick W. Johnson, Dolores Villar, Christan Santos, Juan Canabal, Philip Lowman, Pablo Moreno Franco, Devang K. Sanghavi, The Effect of Molecular Adsorbent Recirculating System in Patients With Liver Failure: A Case Series of 44 Patients, Transplantation Proceedings, Volume 55, Issue 9, 2023, Pages 2126-2133, ISSN 0041-1345, https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2023.07.022.
  33. Molecular adsorbent recirculating system (MARS) in acute liver injury and graft dysfunction: Results from a case-control study
    Gerth HU, Pohlen M, Thölking G, Pavenstädt H, Brand M, et al. (2017),  https://doi.org/10.1371/journal.pone.0175529
  34. Bañares R, Nevens F, Larsen FS, Jalan R, Albillos A, Dollinger M, et al. Extracorporeal albumin dialysis with the molecular adsorbent recirculating system in acute-on-chronic liver failure: The RELIEF trial. Hepatol Baltim Md (2013) 57(3):1153–62. doi: 10.1002/hep.26185
  35. Saliba F, Camus C, Durand F, Mathurin P, Letierce A, Delafosse B, et al. Albumin dialysis with a noncell artificial liver support device in patients with acute liver failure: A randomized, controlled trial. Ann Intern Med (2013) 159(8):522–31. doi: 10.7326/0003-4819-159-8-201310150-00005
  36. Pinceaux, K., Bélicard, F., Coirier, V. et al. Transplant-free survival in acute liver failure patients receiving MARS®, plasma exchange or no liver support. A real-life 21-year retrospective cohort study in a referral center. Ann. Intensive Care 15, 124 (2025). https://doi.org/10.1186/s13613-025-01506-3
  37. Sauer IM, Goetz M, Steffen I, Walter G, Kehr DC, Schwartlander R, Hwang YJ, Pascher A, Gerlach JC, Neuhaus P. In vitro comparison of the molecular adsorbent recirculation system (MARS) and single-pass albumin dialysis (SPAD). Hepatology. 2004 May;39(5):1408-14. doi: 10.1002/hep.20195. PMID: 15122770.
  38. Sommerfeld O, Neumann C, Becker J, von Loeffelholz C, Roth J, Kortgen A, Bauer M, Sponholz C. Extracorporeal albumin dialysis in critically ill patients with liver failure: Comparison of four different devices-A retrospective analysis. Int J Artif Organs. 2023 Sep;46(8-9):481-491. doi: 10.1177/03913988231191952. Epub 2023 Aug 23. PMID: 37609875; PMCID: PMC10483887.
  39. Pravallika Neelam, Varun Kumar Bandi, Syed Jani Basha, Zaga Sai Sri Harsha Narilla, WCN25-2423 Low-cost single-pass albumin dialysis: our initial experience,
    Kidney International Reports, Volume 10, Issue 2, Supplement, 2025, Pages S411-S412, ISSN 2468-0249, https://doi.org/10.1016/j.ekir.2024.11.750.
  40. Seoung Woo Lee, et al. : Single Pass Albumin Dialysis in Hyperbilirubinemia, The Korean Journal of Nephrology 2010;29:260~264, https://www.krcp-ksn.org/upload/pdf/2902260.pdf
  41. Boonsrirat U, Tiranathanagul K, Srisawat N, Susantitaphong P, Komolmit P, Praditpornsilpa K, Tungsanga K, Eiam-Ong S: Effective bilirubin reduction by singlepass albumin dialysis in liver failure. Artif Organs 33: 648-653, 2009
  42. Pore size--a key property for selective toxin removal in blood purification. Harm S, Falkenhagen D, Hartmann J. Int J Artif Organs. 2014;37:668–678. doi: 10.5301/ijao.5000354.
  43. Molecular adsorbent recirculating system and singlepass albumin dialysis in liver failure--a prospective, randomised crossover study. Sponholz C, Matthes K, Rupp D, et al. Crit Care. 2016;20:2–10. doi: 10.1186/s13054-015-1159-3.
  44. Taniguchi K., Miyahara T. EVACURETM – Membrane Plasma Separator with Unique
    Permeability Properties // Med. Sci. Digest. – 2002. – Vol. 28, No 6. – P. 29–33
  45. Niewinski G, Raszeja-Wyszomirska J, Hrenczuk M, Rozga A, Malkowski P, Rozga J. Intermittent high-flux albumin dialysis with continuous venovenous hemodialysis for acute-on-chronic liver failure and acute kidney injury. Artif Organs. 2020 Jan;44(1):91-99. doi: 10.1111/aor.13532. Epub 2019 Jul 22. PMID: 31267563.
  46. Nakae H, Igarashi T, Tajimi K. Selective plasma exchange with dialysis in patients with acute liver failure. Ther Apher Dial. 2012 Oct;16(5):467-71. doi: 10.1111/j.1744-9987.2012.01112.x. PMID: 23046372.
  47. Okada, K., Tashiro, M., Michiwaki, H. et al. Effects of high albumin leakage on survival between online hemodiafiltration and super high-flux hemodialysis: the HISTORY study. Ren Replace Ther 8, 52 (2022). https://doi.org/10.1186/s41100-022-00440-5
  48. Соколов А.А., Рей С.И., Александрова И.В., Попов А.В., Гендель Л.Л., Губанова С.Н., Марченкова Л.В., Судаков М.В. Сравнение эффектов селективной плазмофильтрации, плазмодиафильтрации с системами MARS и Prometheus при лечении печеночной недостаточности. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2020;17(3):39-52. https://doi.org/10.21292/2078-5658-2020-17-3-39-52